西甲有中国球员吗 新冠病毒肆虐全球，男性更易感染且死亡率更高？研究结论存在差异

西甲有中国球员吗 新冠病毒肆虐全球，男性更易感染且死亡率更高？研究结论存在差异

从新闻报道来看，男性似乎比女性更容易感染新冠肺炎，死亡率也更高，但已发表的大量文献对不同性别新冠肺炎的发病率和死亡率得出了不一致的结论。

中国疾病预防控制中心报告的44672例病例结果显示，男女发病率无统计学差异，男性患者死亡率高于女性患者；但韩国4212例病例的数据则显示，女性比男性更易感染新冠病毒；而不少研究也发现，性别与新冠肺炎发病率、死亡率并无相关性。随着报道和文献数量的不断增加，科学家有望通过大数据分析揭示性别与新冠肺炎之间的真实关系。

2020年3月31日，上海长海医院任善成教授团队在Arxiv上在线发表题为《Sex in and Among With COVID-19: from and from》的研究论文。

这是第一项按照荟萃分析和系统评价要求对新冠肺炎发病率/严重程度/死亡率与性别相关性进行的大数据分析研究，首次对性别与新冠肺炎的关系得出明确的结论。

该文章的（共同）第一作者是魏希懿、肖雨田、王建、陈睿、张伟。

研究首先检索了包括预印本文章在内的共计1561篇文献（截止2020-3-19），经过多人独立筛选后，最终将39项研究共77932例患者纳入荟萃分析，其中男性患者41510例，占比53.3%，所有病例均来自中国、日本、韩国、新加坡、意大利、英国6个国家。

结果显示，男性新冠病毒感染率（OR=1.12；95%CI=1.01～1.25）显著高于女性，来自中国人群的34项研究得出了一致结论。共有21项和8项研究分别报道了重症病例（包括ICU患者、ARDS患者和危重患者）和死亡人数。荟萃分析结果显示，男性人群的重症率（OR=1.63；95%CI=1.28～2.06）和死亡率（OR=1.71；95%CI=1.51～1.93）也显著高于女性。

进一步亚组分析还发现，在平均年龄（OR=1.45；95%Cl=1.07～1.96）；且在平均年龄>50岁的患者人群中，男性患者的重症患病率明显高于女性患者（OR=1.94；95%Cl=1.16～3.26）。

这种随着患者年龄增长西甲有中国球员吗，男性重症比例高于女性的现象，提示医护人员在救治新冠肺炎患者过程中，应更加重视中老年男性患者，密切监测其病情变化，一旦病情出现进展西甲有中国球员吗，尽快转入重症监护病房治疗。

男性新冠肺炎发病率、严重程度和死亡率高于女性

对于男性新冠肺炎发病率、严重程度和死亡率高于女性，目前有多种解释或假设，有研究认为男性生活方式不健康，男性慢性基础疾病更多，也有研究认为男性免疫系统抵抗病毒能力弱于女性，但缺乏足够证据。大量研究证实西甲有中国球员吗，血管紧张素转换酶2（ACE2）是控制新冠肺炎感染最关键的分子，新冠病毒进入人体呼吸道后，其刺突蛋白与细胞表面受体ACE2结合，进入人体肺细胞而引发感染。

刚刚发表在《细胞》杂志上的一项研究进一步发现，SARS-CoV-2可以利用宿主细胞中的丝氨酸蛋白酶激活其刺突蛋白，而丝氨酸蛋白酶抑制剂卡莫司他（）可以阻断新冠病毒感染肺细胞。作为促进男性前列腺癌发生的关键分子，它受到雄激素的正向调控。

任山成教授团队认为，造成新冠肺炎“性别差异”的重要因素是男性体内雄激素水平较高，及其对病毒入侵关键分子的调控。研究人员通过对肺单细胞测序数据等重要数据库的分析，发现了与新冠病毒感染相关的肺ACE2的几个关键特征：

【1】单细胞RNA-seq分析了总共43,358个肺细胞，根据标记基因将其分为10个不同的细胞簇。研究发现，男性肺中能够表达ACE2的II型肺泡细胞（AT2）的数量明显高于女性肺，这意味着男性中病毒可以攻击的宿主细胞数量多于女性。此外，前列腺和睾丸的单细胞RNA-seq数据发现，ACE2在这两个男性特异性器官中普遍表达，提示前列腺和睾丸可能是男性SARS-Cov-2感染的潜在靶点。

男性肺细胞中 ACE2 的比例和表达水平高于女性肺细胞

【2】经过对男性人群肺细胞共表达网络分析发现，雄激素受体（AR）与ACE2共表达。随后通过TCGA数据库分析证实，AR与ACE2及表达呈正相关关系在人体多个组织器官中普遍存在，且ACE2的表达可通过去势疗法（雄激素剥夺）下调。ChIP-seq数据进一步提示，AR可能与ACE2上游的增强子区域结合，促进ACE2的表达。基于以上结果，研究人员认为AR能够直接正向调控ACE2的表达，这也解释了为何男性体内ACE2的表达高于女性。

ACE2 受到雄激素-雄激素受体的正向调控

【3】通过分析不同性别ACE2表达细胞中细胞因子的差异表达，发现促炎性细胞因子和趋化因子包括CCL14、CCL23、IL7、IL16、IL18在男性中优势表达，尤其是“细胞因子风暴”的核心因子IL-6受体IL6ST在男性肺脏多个细胞中高表达，提示男性更容易受到“细胞因子风暴”的影响，加重新冠肺炎病情。相反，一些对病毒感染具有保护作用的细胞因子如CCL2、CCL3、CCL4在女性中高表达。此外，男性肺微环境中的T细胞杀灭病毒的能力低于女性。这种基于性别的天然免疫反应差异导致男性肺细胞抵抗病毒攻击的能力低于女性。 这一结果客观解释了男性新冠肺炎发病率和死亡率高于女性的生物学原因。

细胞因子差异是引发男性患者“细胞因子风暴”的重要原因

综上所述，本研究首次通过大样本荟萃分析明确证实男性COVID-19发病率、严重程度及死亡率均高于女性，并结合单细胞测序分析等先进技术手段揭示其背后的生物学原因，证明了SARS-CoV-2病毒入侵的关键分子ACE2由于受到雄激素-雄激素受体的正向调控，在男性肺细胞中表达和分布高于女性；且男性肺细胞在受到病毒攻击时自身免疫反应弱于女性。考虑到雄激素及雄激素受体抑制剂在前列腺癌临床治疗中应用广泛，且副作用相对较少，停药后患者几乎无后遗症，本研究提示该类药物在男性COVID-19患者治疗中或有潜在的应用价值。

此项研究还得到了苏州大学附属第一医院侯建全教授、江苏省人民医院宋宁红教授、广州医科大学附属第一医院曾国华教授的大力支持与帮助！

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